La exposición a antibióticos afecta la estimulación inmunológica inducida por inmersión en saponina y el cambio en la composición microbiana en larvas de pez cebra

Resumen:

En las últimas décadas, la contaminación del medio ambiente por el uso a gran escala de antibióticos en la agricultura y la medicina humana ha provocado una mayor resistencia a los antimicrobianos tanto en el medio ambiente como en el microbioma del animal huésped. Las alteraciones en el microbioma del huésped pueden resultar en una inmunidad deteriorada y una resistencia reducida de las especies acuícolas. Aquí, investigamos si los niveles medidos ambientalmente de los antibióticos de uso común ciprofloxacina y oxitetraciclina influyen en el microbioma del huésped y la susceptibilidad a la estimulación inmune inducida por saponina en larvas de pez cebra. En primer lugar, las larvas de pez cebra reportero de neutrófilos y macrófagos fueron expuestas a diferentes concentraciones de saponina de soja por inmersión. Se observó un aumento dependiente de la dosis en la presencia de neutrófilos en el área intestinal junto con una mayor expresión de los genes inmunes il1b, tnfa, il22 y mmp9. Para investigar el efecto de los antibióticos, se sumergieron larvas de pez cebra en ciprofloxacina u oxitetraciclina en presencia o ausencia de una dosis baja de saponina. Las imágenes in vivo revelaron que el tratamiento con antibióticos no redujo el número de neutrófilos que se reclutaron en el área intestinal tras la exposición a la saponina, aunque sí tendió a reducir los niveles de citocinas proinflamatorias. La secuenciación microbiana de larvas completas reveló que la exposición a una dosis baja de saponina ya cambió la composición microbiana. La combinación de oxitetraciclina y saponina aumentó significativamente la diversidad α en comparación con los controles. En conclusión, el estudio actual proporciona evidencia de que la combinación de niveles bajos de antibióticos con niveles bajos de factores antinutricionales (saponina) puede inducir fenotipos inflamatorios y puede modificar la microbiota, lo que podría conducir a una susceptibilidad alterada a la enfermedad.